NC

Le vocabulaire de génétique paraît lourd. Il est pourtant pratique et facilite la compréhension de cet extraordinaire phénomène qu'est l'hérédité de la vie. Il n'y a qu'une façon de l'assimiler, c'est de l'utiliser. Voici les principaux termes à savoir.

ALLÈLES. Différentes formes que peuvent prendre un gène. Par exemple : le gène de la couleur des yeux a un allèle bleu et un allèle brun.
ALLÈLOMORPHE. Synonyme d'épistasie. Voir ÉPISTASIE.
DOMINANCE COMPLÈTE. Forme d'hérédité qui ne permet pas de distinguer le phénotype d'un hétérozygote (Aa) de celui d'un homozygote dominant (AA).On raccourcit souvent , et incorrectement, en disant "dominance"; on devrait dire "dominance complète". On raccourcit souvent, et incorrectement, en disant que le gène "A" est dominant sur le gène "a"; on devrait dire que l'allèle "A" a une dominance complète sur l'allèle "a".
DOMINANCE INCOMPLÈTE. Synonyme de codominance. Voir "CODOMINANCE".
COMPLEXE. Se dit d'un gène dont on ne connaît pas l'hérédité. Ou dont l'hérédité n'est pas connue.
CODOMINANCE. Forme d'hérédité où les hétérozygotes (Aa) ont un phénotype intermédiaire entre les homozygotes dominants (AA) et les homozygotes récessifs (aa). Par exemple BB (phénotype rouge) bb (phénotype blanc) Bb (phénotype rose); le phénotype rose montre deux allèles codominants.
DIPLOIDE. Se dit d'une cellule ou d'un organisme qui a ses chromosomes en 2 exemplaires (2 fois le chromosomes 1, deux fois le chromosome 2, etc. La plupart des cellules humaines sont diploïdes. Seules les gamètes humaines (spermatozoïdes et ovules) sont haploïdes. Voir HAPLOIDE.
DOMINANT. Synonyme d'allèle à dominance complète. Voir DOMINANCE COMPLÈTE.
ÉPISTASIE. Se dit d'un gène ayant un effet sur un autre gène. Par exemple: le gène W ("white absolute") a un effet bloqueur sur le gène M (production de l'enzyme qui produit le pigment coloré Mélanine. Ainsi; le génotype wwMM produit un phénotype coloré tandis que le génotype WwMM produit un phénotype non coloré (albinos) ; le gène W est un gène épistasique empêchant la formation ou le dépôt de la mélanine chez beaucoup de mammifères.
GÈNES LIÉS. Se dit de 2 gènes différents mais situés sur le même chromosome. Ces 2 gènes n'ont aucun rapport entre eux, mais se trouvant par hasard sur le même chromosome, on les retrouve souvent ensemble.
HAPLOIDE. Se dit d'une cellule ou d'un organisme qui a ses chromosomes en 1 seul exemplaire (une fois le chromosomes 1, une fois le chromosome 2, etc.). Seules les gamètes humaines (spermatozoïdes et ovules) sont haploïdes. Les bactéries et les organismes simples vivant dans l'eau sont souvent haploïdes. Voir HAPLOIDE.
INFLUENCÉ PAR LE SEXE. Se dit d'un gène influencé par le sexe. Le gène de la production de la kératine ("K") est influencé par le sexe. Par exemple : KK produit beaucoup de poils chez l'homme et peu de poils chez la femme. La taille du corps, la pilosité, la masse musculaire, et beaucoup d'autres facteurs, sont "influnecés par les sexe" mais pas "LIÉS AU SEXE"; ces caractères ne sont pas sur le chromosome X.
LIÉ AU SEXE. Se dit d'un gène qui se trouve sur la partie non homologue du chomosome X. Le daltonisme ("Xd") et l'hémophilie ("Xh") sont situés sur le chomosome X et sont absent du chromosome Y. Ces gènes s'expriment généralement plus sur u sexe que sur l'autre.
MENDÉLIEN. Caractère génétique simple semblable à ceux étudiés par le découvreur de la génétique Mendel qui travaillait sur le pois. Ces gènes sont monogéniques (un seul gène, non polygénique), à 2 allèles, à héritage par dominance ou récessivité, non quantitatifs, non liés au sexe.
MONOGÉNIQUE. Se dit quand le caractère étudié dépend d'un seul gène, situé à un seul endroit (locus) sur une seule paire de chromosomes. On oppose les gènes monogéniques aux gènes polygéniques. .
MULTIFACTORIEL. Se dit d'un gène dont l'expression dépend de plusieurs facteurs : le génotype lui-même mais aussi le milieux, la nourriture, le sexe, de gènes épistasiques, etcetc.
PLÉIOTROPIE. Se dit d'un gène ayant plusieurs effets en même temps. Par exemple; le gène de la fabrication de la kératine par les cellules kératinocytes de la peau a deux allèles : l'allèle "K" permet la formation de la kératine et l'allèle "k" ne permet pas sa formation. Un génotype "kk" présente un grave défaut : pas de poils, mais aussi, pas d'ongles et une peau facile à déchirer. De la même façon, le gène de la formation de la mélanine est un gène pléiotrope qui affecte plusieurs partie du corps (couleur des cheveux, de la peau et des yeux). Le gène de la protéine tubuline affecte l'expectoration du mucus pulmonaire mais aussi le mouvement des spermatozoïdes et donc la fertilité masculine.
POLYALLÉLIQUE. Un gène a au moins deux allèles : sa présence ou son absence. Par exemple : on peut avoir la protéine permettant la coagulation du sang (H) ou ne pas l'avoir (h). On réserve, généralement, le terme polyallélique pour un gène qui a au moins 3 allèles. Par exemple : le système sanguin est polyallélique; il a trois allèles : l'allèle A, l'allèle B et l'allèle absence de A et de B.
POLYGÉNIQUE. Se dit d'un caractère qui est contrôlé par plusieurs gènes (au moins deux) faisant le même travail. Par exemple: la taille serait contrôlée par 4 gènes faisant le même travail de produire une hormone stimulant la synthèse (construction ou anabolisme) de protéines.
QUANTITATIF. Synonyme de POLYGÉNIQUE.
RECESSIF. On dit que l'allèle ("a") d'un gène est récessif quand le phénotype de l'hétérozygote (Aa) est identique au phénotype de l'homozygote dominant (AA). Le phénotype "a" n,est visible que sur l'homozygote récessif (aa). Par exemple : les génotypes "TT" et "Tt" permettent la fabrication de l'enzyme tyrosinase qui détruit l'excès de l'acide aminé Tyrosine, le génotype "tt" est incapable de détruire l'excès de tyrosine qui s'accumule dans le sang et produit de graves désordres sur la peau et le cerveau (maladie Tyrosinémie).
SEGMENT HOMOLOGUES DES CHROMOSOMES X ET Y. Les chromosomes X et Y sont très différents. Le chromosome y est beaucoup plus petit que le chromosome X. Cependant, les chromosomes X et Y ont un petit segment homologue, où les gènes sont écrits en double. Par exemple, la "cécité des couleurs" est un gène à la fois présent sur le chromosome X et sur le chromosome y. Les gènes sur le segment homologie des chromosomes X et y ne sont pas "liés au sexe".
SIMPLE. Synonyme de Mendélien. Voir MENDÉLIEN.

Général.

1.1 Taille (hauteur totale) d'une personne. (sommaire)

Polygénique. On reconnaît quatre paires de gènes codant pour des facteurs de croissance (hormone de croissance). Certaines personnes auraient plus de quatre paires de chromosomes et d'autres moins de quatre paires. Le gène H dominant permettrait une forte croissance, le gène h récessif ne permettrait qu'une faible croissance.

Phénotype

Génotype

très grand

H1H1 H2 H2 H3H3 H4H4

moyen

H1h1 H2h2 H3h3 H4h4

très petit

h1h1 h2h2 h3h3 h4h4

Multifactoriel. Influencé par le milieu : les personnes ayant travaillé beaucoup physiquement à un jeune âge sont souvent plus petits que ceux n'ayant pas travaillé physiquement jeunes. La vie citadine et le manque d'activité physique favorisent la grande taille. Une alimentation riche en protéines, vitamines et en glucides favorisent la grande taille. L'exposition au soleil et la présence de vitamine D dans la nourriture favorisent la grande taille. Influencé par le sexe : avec le même génotype, les hommes seraient plus grands que les femmes (influence possible de la testostérone sur la durée de croissance des os chez l'enfant et le jeune adulte). Paradoxalement, la croissance osseuse serait plus rapide chez l'adolescente que chez l'adolescent mais durerait moins longtemps.

Épistasique. Un gène n (nanisme) pourrait exister et bloquer l'action des gènes H . Ce gène, probablement récessif, bloquerait le récepteur protéique de l'hormone de croissance et pourrait empêcher l'action des gènes de croissance.

Phénotype

Génotype

nain

nn H1H1 H2 H2 H3H3 H4H4

nain

nn H1h1 H2h2 H3h3 H4h4

nain

nn h1h1 h2h2 h3h3 h4h4

2 Circulation sanguine et sang.

2.1 Groupe sanguin: système A B O (sommaire)

Monogénique. Polyallélique (3 allèles Ia Ib et i) ; deux allèles IA et IB codominants et un allèle i récessif. Ces trois allèles correspondent à la présence ou à l'absence des glyco-peptides A ou B sur la membrane des globules rouges sanguins.

Phénotype

Génotype

IA IA ; IA i

IB IB ; IB i

IA IB

i i

2.2 Groupe sanguin : système Rh (rhésus) (sommaire)

Monogénique (deux allèles. : Rh+ et Rh-) . Caractère simple. Rh+ code pour la présence d'un glycopeptide Rh sur la membrane des globules rouges du sang. Rh+ est dominant et Rh- est récessif. Ces allèles correspondent à la présence (Rh positif ou Rh+) ou à l'absence (Rh négatif ou Rh-) de la protéine Rh sur la membrane des globules rouges sanguins. Le facteur Rh a été relié à plusieurs morts d'embryons et nouveaux-nés. Habituellement, le facteur Rh est exprimé en même temps que le système ABO : une personne AB+ (AB positif) possède les protéines A, B et Rh à la surface de ses globules rouges.

Phénotype

Génotype

Rh positif

Rh+ Rh+ ; Rh+ Rh-

Rh négatif

Rh- Rh-

2.3 Groupe sanguin : système Kell-Cellano (sommaire)

Monogénique (deux allèles. K k). Gène rare. Caractère simple. Caractère simple. K (Kell) code pour la présence de glycopeptide "Kell" sur la membrane des globules rouges du sang. L'allèle "k" (Cellano). code pour la présence du glycopeptide "Cellano" sur la membrane des globules rouges du sang. Ce sont deux gènes co-dominants.

Phénotype

Génotype

Kell

Kell-Cellano

Cellano

2.4 Groupe sanguin : système Diego (sommaire)

Monogénique. G&e

MALADIE DE WILLEBRAND

kamila — 2007-08-16T23:36:50+02:00

n plus fréquente des anomalies constitutionnelles de l’hémostase

n anomalie quantitative ou qualitative du facteur Willebrand (vWF ,Von Willebrand factor), protéine multimérique qui a deux fonctions en hémostase :permettre les interactions des plaquettes avec la paroi vasculaire lésée et assurer le transport et la protection dans le plasma du facteur VIII (FVIII),L’anomalie retentira à la fois sur l’hémostase primaire et la coagulation.

n Elle est responsable d’un syndrome hémorragique, les anomalies moléculaires très hétérogènes. La caractérisation précise de la maladie (type et sous type) est importante pour guider la thérapie

n Sa prévalence varie de 0.5 à 2 % selon les études elle est le plus souvent dominante , les patients ont alors 50% de risque de transmettre la maladie, les sujets qui ont une forme grave (type 3) de transmission récessive, les sujets sont homozygotes ou hétérozygotes composites

FACTEUR WILLEBRAND

Le vWF est une glycoprotéine synthétisée par les cellules endothéliales et les mégacaryocytes, présente dans le plasma, les plaquettes, l’endothélium et le sous endothélium vasculaires. Il est composé de multimères de masse moléculaire de 500 à plus de 15000 Kd ,formé de sous unités identiques de 270 Kd , le géne est localisé sur le chromosome 12 , c’est un tres grand gène de 52 exons, l’ARN messager code pour un precurseur le prePRO Vwf, qui comprend un peptide signal , un propeptide (encore appelé Ag Willebrand II) ET la sous unité mature, le preprovWF contient 4 types de domaines (A à D) répétés de 2 à 5 fois, après clivage du peptide signal , le provWF subit plusieurs étapes de maturation,comprenant une dimérisation,une polymérisation,une glycosylation et le clivage du propeptide.

Plusieurs domaines fonctionnels sont localisés au niveau de la sous unité de vWF,il existe en particulier un domaine de liason au FVIII situàée au niveau de la partie N terminale, deux domaines de liaison pour le collagène situé au niveau des domaines A1 et A3,un domaine de liaison au niveau de la glycoproteine Ib, au niveau du domaine A1 , et enfin un site de liaison pour la gp IIbIIIa localise au niveau de la partie C terminale.

DIAGNOSTIC CLINIQUE:

v Le diagnostic clinique repose essentiellement sur l’éxistence d’hémorragie des muqueuses, épistaxis,gingivorragies,ménorragies,hémorragies gastro-intestinales,ecchymoses ,saignement excessif lors des interventions chirurgicales ou extractions dentaires .

Chez l’enfant les saignements post traumatiques de la cavité buccale sont assez caractéristiques

Sur le plan clinique , le type 3 correspond à la forme sévère de la maladie , elle peut prendre le même aspect que l’hémophilie

Les autres formes sont plus modérées , les variants de type 2A présentent souvent à l’âge adulte des hémorragies digestives difficiles à traiter.

L’exploration biologique n’est pas toujours aisée car le facteur Willebrand est une protéine de l’inflammation, elle augmente lors des syndromes inflammatoires , lors du stress et lors de la grossesse , les valeurs normales sont différentes chez le sujets du groupe O et les sujets du groupe non O.

EXPLORATION BIOLOGIQUE

Les tests d’hemostase de routine sont variablement perturbés

Le temps de saignement est souvent allongé, mais peut être normal dans les formes frustres et chez un variant moléculaire particulier (type 2N)

le TCA est allonge quand il existe un déficit important en facteur VIII

L’exploration du facteur Willebrand repose sur le dosage du FVIII (fviii coagulant) et le dosage du facteur Willebrand en realisant en première intention le dosage de l’activité fonctionnelle du facteur Willebrand

La technique habituelle consiste à mesurer le cofacteur de la ristocétine (Vwf : RCo) c'est-à-dire l’agglutination des plaquettes normales en présence de plasma du malade et de ristocétine, le pourcentage d’agglutination de plaquettes est proportionnel au taux de facteur Willebrand contenu dans le plasma du patient.

Plusieurs techniques sont proposées ; la technique de référence consiste à laver des plaquettes (ainsi débarassées de toute trace plasmatique) provenant d’un sujet normal et à mesurer en agrégamétrie l’agglutination de ces plaquettes en présence de dilution du plasma

du malade et de ristocétine, la vélocité de l’agglutination est proportionnnelle au taux de facteur ,actuellement plusieurs techniques commerciales sont proposées

Une autre technique fonctionnelle consiste à mesurer la liaison du facteur Willebrand au collagène par une technique ELISA (laboratoires spécialisées).

Le dosage du facteur Willebrand antigène (vWF : Ag) Utilise des anticorps spécifiques en immunoelectrophorèse ou le plus souvent par des méthodes immunoenzymatiques (technique ELISA )

LES Resultats sont interprétés en fonction du groupe sanguin, les valeurs normales sont le plus souvent basses chez le sujet du groupe O que chez les sujets du groupe non O , les valeurs sont souvent superieures à 40 % alors que les autres sujets les valeurs sont superieurs à 60%

Devant toute diminution du cofacteur de la ristocétine on doit réaliser un dosage antigénique pour mesurer le ratio Vwf :Ag /Vwf :RcO , un ratio proche de 1 correspond soit à une valeur normale si les taux de facteurs Willebrand sont superieurs à 60% , soit à un déficit quantitatiof en facteur Willebrand , si les taux sont inferieurs à la normale.

Lorsque le ratio est < 0.7 on évoque une maladie de Willebrand de type variant , l’acticité fonctionnelle étant inferieur à l’antigène.

Dans ces cas il est indispendsable de réaliser un test d’agglutination a la ristocetine en plasma riche en plaquettes (RIPA) .Ce test est réalisé en présence de plusieurs doses de ristocétine

L’analyse de migration des multimères par electrophotrèse en gel d’agarose contenant un agent dissociant les multimères est réalisée par les centre spécialisés cette analyse permet d’apprécier la répartition des multimères dans le plasma selon leur poids moléculaire, absence totale de multimères , diminution des multimères de haut poids moléculaire et / ou de multimères de poids intermédiaires.

Tableau

Differents types de maladies de Willebrand

L’analyse genetique n’est pas utilisée pour le diagnostic en pratique courante , les mutations sont nombreuses

Ces différents tests permettesnt de classer la maladie en type 1, 2 et 3

Type1 déficit quantitatif partiel en facteur Willebrand de transmission autosomale dominant

Type 2 regroupe les anomalies qualitatives , la plupart étant associées à un défaut de sa structutre numultimérique, la transmission est dominante sauf pour certains sous tyypes ou elles est recessive

Le type 3 est caracterise par une absence totale dans le plasma et les compartiments cellulaires du facteur Willebrand de transmission autosomale recessive

DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

Se pose esssentiellement avec :

HEMOPHILIE A MODEREE

LES dosages du facteur willebrand permettre de repondre à la question, le diagnstic reste délicat dans le cas du type 2N , le mode de transmission est différent, l’etude de la fixation du FVIII est parfois indispensable pour la confirmation du diagnotic.

MALADIE DE WILLEBRAND ACQUISE

Qui concerne le plus souvent les sujets âgés et laes patients porteurs d’une immunoglobuline monoclonale ou d’une pathologie hématologique (syndrome lymphoproliféraif) , il s’agit d’une fixation des multimères de haut poid moleculaire sur un clone cellulaire anormal

De facon plus execeptionnelle, il s’agit d’auto-anticorps qui exercent un effet inhibiteur de l’activité cofacteur de la risticétine . le plasma du malade inhibe l’agglutination à la ristocétine d’un plasma normal.

TRAITEMENT

v Traitement:

v EN PRIORITé ON EVOQUE LA POSSIBILITé DE TRAITER par la DDAVP ( Déaminodéarginovasopressine) cette molécule a la capacité de libérer les resrves cellulaires du facteur Willebrand et d’augmenter ainsi le taux plasmatique., la desmopressine permet d’augmenter de 2 à 5 fois le taux basal du facteur Willebrand permettant de reduir le risque hémorragique lors des interventions chirurgicales

v

v Il existe deux voies d’administration : la voie inraveineuse par perfusion lente de MINIRIN , LA VOIE INTZRANASALE PAR PULVéRISATION D’Octim

v

v Cet traitement estinefficace dans les formes sévères de type 3 et il est déconseillé de l’utiliser dans les variants de type 2B pour eviter d’aggraver la thrombopénie ,il est ratrement efficace dans le type 2A

v Il est impératif que les patients subissent une épreuve thérapeutique afin de tester l’éfficacité biologique de cette molécule car certains patients ne répondent pas à la desmopressine après caractérisation du type de déficit en facteur Willebrand apres avoir realiser cette épreuve thérapeutique , il est conseillé de remettre une carte au patient qu’il pourra transmettre aux medecins qui le prendront en cherge en cas de probéème hémorragique ou en cas de chirurgie.

v

v En cas d’echec de la desmopressine , on peut envisager un traitement substituitif par concenztré de facteur WILLEBRAND .

"algen forever.."

kamila — 2007-08-16T22:44:52+02:00

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kamila — 2007-08-16T22:20:12+02:00

coucou tt le monde, bien venu sur mon blog. je suis kamila etudiante en pharmacie, c'est bientot la fin du cursus pr moi. j'ai 21 ans, et je croque la vie a pleines dents lol.

les medicaments !!!! ne st pas toujours tres conseillés.........je suis bcp plus pour la phytotherapie!!!